Posted and comments by Dr. Sergio Brantes
Terapia Hormonal de la posmenopausia y riesgo cardiovascular por edad al inicio de la terapia o por intervalo desde la menopausia.
Respondiendo a por lo menos tres años de críticas, y continuando las comunicaciones de Langer en el Congreso de la American Heart Association en New Orleans y Hsia el año pasado, el grupo de estudio del WHI publica en JAMA un análisis de la influencia de la edad al inicio de la TH sobre la enfermedad cardiovascular.
En este análisis se incluyen 10,739 mujeres posmenopáusicas histerectomizadas, que recibieron aleatoriamente Estrógenos Conjugados de Equino o placebo y 16,608 que se distribuyeron aleatoriamente a ECE + Medroxiprogesterona o placebo por conservar su útero.
Las características generales de este estudio son conocidas, básicamente mujeres de 50 a 79 años estudiadas entre 1993 y 1998.
En total, hubo 396/379 casos de enfermedad coronaria en TH/Placebo y 327/239 casos de AVE .
Riesgo Coronario
Las mujeres que iniciaron su tratamiento hormonal antes de cumplir 10 años desde el momento de la menopausia tuvieron una tendencia a la protección cardiovascular de HR 0.76 (95% IC 0.50-1.16), en tanto que aquellas que comenzaron después de 10 años pero antes de cumplir 20 en estado posmenopáusico, tuvieron tendencia al riesgo menos significativa que la protección del grupo anterior: HR 1.10 (95% IC 0.84-1.45).
El único grupo que alcanzó significación estadística fue el de inicio de TH despues de 20 años de posmenopausia, que mostró un modesto 28% de riesgo relativo (HR 1.28 (95% IC 1.03-1.58) (P=0.02).
Excesos absolutos de riesgo coronario por años desde la menopausia al inicio de TH:
Los estimados fueron los siguientes:
Para inicio a los 10 años desde el momento de la menopausia: -6 por 10.000 personas-año.
Para inicio de TH transcurridos entre 10 y 19 años desde la menopausia: 4 por 10.000 personas-año.
Para inicio de TH después de transcurridos 20 desde la menopausia: 17 por 10.000 personas-año.
Excesos de riesgo coronario por edad al inicio de TH:
Para inicio de TH a edad entre 50 y 59 años:
Riesgo relativo de Enf. Coronaria 0.93 (95% IC 0.65-1.33)
Exceso de riesgo absoluto: -2 por 10.000 personas-año;
Para inicio de TH a edad entre 60 y 69 años:
Riesgo relativo de Enf. Coronaria: 0.98 (95% IC 0.79-1.21)
Exceso de riesgo absoluto: -1 por 10.000 person-years;
Para inicio de TH a edad entre 70 y 79 años:
Riesgo relativo de Enf. Coronaria: 1.26 (95% IC 1.00-1.59)
Exceso de riesgo absoluto: 19 por 10.000 personas-año (P = .16).
El estudio no menciona algún análisis sobre el impacto diferido de la terapia, cinco o mas años después de concluido el estudio, dato que consideramos de la mayor importancia dado el efecto a largo plazo de los diversos estados hipogonadales sobre el sistema cardiovascular.
AVE
Hubo una tendencia no significativa de menor mortalidad por AVE en las mujeres de comienzo con TH mas temprano (HR 0.70 en menores de 60), pero el riesgo de AVE no cambió entre los distintos grupos (HR, 1.32; 95% CI, 1.12-1.56).
Conclusiones:
Los autores reconocen una tendencia a la protección CV pero indican que esta no cumple sus criterios de significación estadística.
Curiosamente, en sus conclusiones, los autores indican que estos resultados serían una prueba de que la terapia debe ser corta.
No nos parece adecuada la recomendación adosada a la conclusión, ya que el diseño del estudio no evalúa el efecto de la terapia a largo plazo, sino más bien el efecto de iniciar la terapia tardíamente.
Sorprendentemente, "tardío" viene a ser más de 20 años desde el inicio de la menopausia para efectos de riesgo coronario,
Artículo original
CITA PUBMED
Rossouw JE, Prentice RL, Manson JE, Wu L, Barad D, Barnabei VM, Ko M, LaCroix AZ, Margolis KL, Stefanick ML.
Postmenopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years since menopause.
JAMA. 2007 Apr 4;297(13):1465-77.
Women's Health Initiative Branch, National Heart, Lung, and Blood Institute, Bethesda, Md 20892, USA. rossouwj@nih.gov
CONTEXT: The timing of initiation of hormone therapy may influence its effect on cardiovascular disease. OBJECTIVE: To explore whether the effects of hormone therapy on risk of cardiovascular disease vary by age or years since menopause began. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Secondary analysis of the Women's Health Initiative (WHI) randomized controlled trials of hormone therapy in which 10,739 postmenopausal women who had undergone a hysterectomy were randomized to conjugated equine estrogens (CEE) or placebo and 16,608 postmenopausal women who had not had a hysterectomy were randomized to CEE plus medroxyprogesterone acetate (CEE + MPA) or placebo. Women aged 50 to 79 years were recruited to the study from 40 US clinical centers between September 1993 and October 1998. MAIN OUTCOME MEASURES: Statistical test for trend of the effect of hormone therapy on coronary heart disease (CHD) and stroke across categories of age and years since menopause in the combined trials. RESULTS: In the combined trials, there were 396 cases of CHD and 327 cases of stroke in the hormone therapy group vs 379 cases of CHD and 239 cases of stroke in the placebo group. For women with less than 10 years since menopause began, the hazard ratio (HR) for CHD was 0.76 (95% confidence interval [CI], 0.50-1.16); 10 to 19 years, 1.10 (95% CI, 0.84-1.45); and 20 or more years, 1.28 (95% CI, 1.03-1.58) (P for trend = .02). The estimated absolute excess risk for CHD for women within 10 years of menopause was -6 per 10,000 person-years; for women 10 to 19 years since menopause began, 4 per 10,000 person-years; and for women 20 or more years from menopause onset, 17 per 10,000 person-years. For the age group of 50 to 59 years, the HR for CHD was 0.93 (95% CI, 0.65-1.33) and the absolute excess risk was -2 per 10,000 person-years; 60 to 69 years, 0.98 (95% CI, 0.79-1.21) and -1 per 10,000 person-years; and 70 to 79 years, 1.26 (95% CI, 1.00-1.59) and 19 per 10,000 person-years (P for trend = .16). Hormone therapy increased the risk of stroke (HR, 1.32; 95% CI, 1.12-1.56). Risk did not vary significantly by age or time since menopause. There was a nonsignificant tendency for the effects of hormone therapy on total mortality to be more favorable in younger than older women (HR of 0.70 for 50-59 years; 1.05 for 60-69 years, and 1.14 for 70-79 years; P for trend = .06). CONCLUSIONS: Women who initiated hormone therapy closer to menopause tended to have reduced CHD risk compared with the increase in CHD risk among women more distant from menopause, but this trend test did not meet our criterion for statistical significance. A similar nonsignificant trend was observed for total mortality but the risk of stroke was elevated regardless of years since menopause. These data should be considered in regard to the short-term treatment of menopausal symptoms. TRIAL REGISTRATION: clinicaltrials.gov Identifier: NCT00000611.
PMID: 17405972 [PubMed - indexed for MEDLINE]