Comentario
Los autores inician su fundamento mencionando dos funciones endoteliales cuya regulación por estrógenos está demostrada y que son del tipo genómico porque se realizan a través de receptores nucleares específicos. El receptor de estrógenos alfa (ER-a) es indispensable para el mantenimiento y reparación del endotelio vascular , y el receptor Beta (ER-ß) interviene en la dilatación por el músculo liso vascular dependiente de estrógenos . Entre los efectores vasculares de estrógenos se encuentran la célula endotelial, la célula muscular lisa y el macrófago.
El 27(OH)Colesterol es el mas abundante de los metabolitos oxiesteroles del colesterol y su concentración es proporcional a la del colesterol. Emparentado estructuralmente con los esteroides, este metabolito se esterifica en un 90% y circula a concentraciones de 0,15 a 0,73 micromoles, pero se concentra 1000 veces más en las células espumosas y en la placa ateromatosa. Las células endoteliales y macrófagos tienen una 27 hidroxilasa (CYP27A1) por lo que pueden formar o concentrar el metabolito.
Con estos antecedentes, los autores se preguntan si este esterol es capaz de intervenir sobre los receptores de estrógenos y modificar la respuesta de los estrógenos, lo cual tiene enorme interés después que los estudios clínicos han mostrado protección contra las calcificaciones coronarias en la mujer que inicia su tratamiento antes de los 60 años de edad, mientras que la mezcla de estrógenos conjugados con medroxiprogesterona mostró un aumento en los eventos coronarios cuando el inicio es posterior a los 60 años y en correlación con los niveles de colesterol al inicio.
Los autores demuestran que el 27(OH)Colesterol antagoniza directamente las funciones, tanto transcripcionales com no transcripcionales, de los receptores de estrógenos en células endoteliales y musculares lisas de modelos de estudio vascular en ratas y ratones. Esta evidencia da sustento a una hipótesis que explicaría la aparente pérdida de la capacidad cardioprotectora en mujeres mayores: la concomitancia de menos estrógenos, menos receptores de estrógenos, mas colesterol y mas placas con alta concentración de metabolitos capaces de alterar aún mas las funciones vasculares estrógeno-dependientes a través de un mecanismo de inhibición.
El estudio es de gran sofisticación: describe la afinidad del 27OHColesterol con receptores de estrógenos comparada con varios otros metabolitos y con estradiol, describe las curvas de repuesta por concentración, y la capacidad antagonista frente a estradiol.
También demuestra que los vasos sanguíneos (aorta) de roedores poseen mas cantidad de 27(OH)Colesterol en proporción a la hipercolesterolemia. Los animales alimentados con dieta aterogénica por 8 semanas triplican el contenido de 27(OH)Colesterol y se demuestra un aumento de dicha sustancia biodisponible.
Las siguientes funciones son estudiadas de manera sistemática:
Producción de Oxido nítrico y vasodilatación estimulada por Estradiol.
Expresión in vivo de óxido-nitrico sintetasa.
Efectos no transcripcionales de estrógenos que también son mediados por ERs y ocurren principalmente en la cavéola endotelial.
Reendotelización estimulada por estrógenos.
En todas ellas se demuestra inhibición por 27(OH)Colesterol, muy dramática en varias de ellas.
En nuestra opinión, este estudio original, contribuye con un conocimiento fundamental en la fisiopatología de la ateromatosis y será pivotal en el perfeccionamiento de la terapia hormonal del hipogonadismo posmenopáusico. n
Dr. Sergio Brantes
